מילומה נפוצה

מעכב של חלבוני BET מונע ביטוי יתר של MYC

טיפול באמצעות JQ1, מעכב של חלבוני BET, הביא לירידה בשעתוק של MYC ושל גנים שביטויים תלוי MYC. במערכות מודל של מילומה נפוצה בעכברים, מתן JQ1 הביא לצמצום הגידול ולהארכת תוחלת החיים של העכברים

18.09.2011, 15:38

MYC הוא אונקוגן שתורם לפתוגנזה של מרבית סוגי הסרטן בבני-אדם. חוקרים מהרווארד ומ-MIT תרו אחר דרכים לדכא את ביטוי-היתר של MYC שאופייני לסוגים שונים של סרטן, ובהם מילומה נפוצה, שבה יש ביטוי-יתר של MYC כתוצאה מטרנסלוקציה. הם מצאו ש-BRD4 נקשר לאנהנסרים של IgH, שכתוצאה מהארגון מחדש של הכרומוזומים, מצויים בסמוך ל-MYC. החוקרים זיהו שחלבוני BET משמשים פקטורי-בקרה של c-Myc. טיפול באמצעות JQ1, מעכב של חלבוני BET, הביא לירידה בשעתוק של MYC, ובעקבותיה חלה ירידה בביטוי של גנים שביטויים הוא תלוי MYC.

במערכות מודל של מילומה נפוצה בעכברים, מודל לממאירות המטולוגית תלויית MYC, הייתה לטיפול עם JQ1 השפעה נוגדת פרוליפרציה שהייתה קשורה בעצירה של מחזור התא ב-G1 ובהזדקנות של התאים (סנסנס). מתן JQ1 לעכברים הסובלים ממילומה הביא לצמצום הגידול ולהארכת תוחלת החיים של העכברים. היעילות של JQ1 הופגנה בשלוש מערכות מודל שונות של מילומה נפוצה בעכברים. מכל אלה עולה של-BRD4 תפקיד מכריע בשמירת הפעילות של MYC במילומה ובגידולים אחרים של תאי-דם, ושמעכבים של bromodomain עשויים לשמש בטיפול במחלות אלה. גישה דומה עשוייה לשמש גם בטיפול בסוגים אחרים של סרטן.

ערכה: ד"ר דורית שנון

מקור:

BET Bromodomain Inhibition as a Therapeutic Strategy to Target c-Myc: Delmore J.E. et al., Top of Form Cell, Volume 146, Issue 6, 904-917, 16 September 2011 10.1016/j.cell.2011.08.017

נושאים קשורים:  מילומה נפוצה,  סרטן הדם,  אונקוגן,  JQ1,  MYC,  חלבוני BET,  מחקרים
תגובות